泽璟制药站在“巨人”的肩膀上

更引发业界关注的是,在单药头对头的“Battle”中,多纳非尼显示出相比索拉非尼(德国拜耳开发,全球首个批准用于晚期肝细胞癌的一线治疗用药)更优的生存获益和安全性。

换句话说,高一的多纳非尼与已毕业的索拉非尼一同参加高考,但前者分数比后者高。

进入了文体一条龙培养后中考、高考可以加分么?对于社会关心的一条龙培养是否就是升学一条龙?上海市教委副主任倪闽景明确表示:“一条龙不是升学一条龙,实际上是体育和艺术的课程、师资、场地、科研和评价等方面的一条龙。”

随着多纳非尼提交上市审批的时间越来越近,泽璟制药在原有研发投入压力的基础上,还将面临来自产品销售和市场占有率的压力。

盛泽林很清楚泽璟制药未来将要面临什么。

除多纳非尼外,泽璟制药的杰克替尼及奥卡替尼就是在吉利德的momelotinib和阿斯利康的奥希替尼基础上的氘代产物,这两款药物目前多个适应症都已经进入临床试验。

更难的还在后面。在索拉非尼进入中国后的十年,仑伐替尼在中国获批上市,其以低于索拉非尼的价格优势,分食了剩余不多的一线肝细胞癌靶向治疗药物市场份额。

她还在社交媒体推特上写道:“我们已经训练和动员了50万名志愿者。”“民主党的虚伪正在帮助我们进一步壮大我们的基层军队!”

沈洪坦言,学校也有了压力,新的管理办法对校长和教师而言,提出了前所未有的高要求。

这让多纳非尼处在了一种尴尬境地。当市场被高度垄断的时候,需要做到“同类最佳”,才有机会在国际巨头的夹击中杀出血路。

这和氘代药物的“专利问题”密切相关。在行业看来,氘代药物是突破化合物的一大利器。氘代药物是在原有化合物和晶体的基础上进行升级创新,所研发出来的药物能够具备更好的药效,在产品层面无疑是被认可的,但从另一角度来说,氘代药也容易陷入专利纠葛。

让体育和艺术从“调味剂”变为“必需品”

惠及每一个学生的终身发展

相比较而言,仑伐替尼的中位总生存期与索拉非尼相近、客观缓解率优于索拉非尼,患者在费用方面压力也相对小。不过,索拉非尼也存在其独特的优势——2017年,其已经被纳入医保目录。

倪闽景表示,《管理办法》突出的是教育组合拳的作用,一方面惠及每一个学生的终身发展,另一方面让学校成为顶尖运动员和顶尖艺术家的主要来源。倪闽景强调,文体育人“一条龙”,不是升学一条龙,而是课程、师资、场地、科研及评价等方面形成高品质、系统性供给,促进实现各学段间培养的有序衔接。

目前,在泽璟制药研发管线中,包括多纳非尼、杰克替尼和奥卡替尼等小分子候选新药都是属于氘代药。

回归到泽璟制药这家企业,自2019年6月科创板上市申请获受理之后便一直受到不小的关注。四年亏损超10亿、氘代药物“潜力股”、市场空间大……行业给泽璟制药打出的标签不在少数。这家成立仅11年的年轻企业也十分争气,其是科创板第一家未盈利生物医药企业,也将成为推出国内首个氘代药物的玩家。

相比十余年前,“无药可用”的晚期肝癌患者一年生存率不足5%、平均寿命不足3个月,索拉非尼的出现,给他们带来了极大的希望,也让其持续稳坐一线肝细胞癌靶向药物治疗的“王座”地位。2018年,索拉非尼在中国的销售额为7.1亿元,占一线肝细胞癌靶向治疗药物市场份额的87.7%。

2018年,仑伐替尼在中国的销售收入1亿元,占据一线肝细胞癌靶向治疗药物市场份额的12.3%。

由药物研发带来的巨额投入,一定程度上可以从融资补充,但一家创新型药物研发企业的研发投入,足以看出其对于自身产品的“诚意”。

这也给肝细胞癌的治疗药物研发带来了困难,因此直至今日,全球范围内针对晚期肝细胞癌的治疗药物都屈指可数。目前,经审批上市的晚期肝细胞癌一线靶向药仅有两款——德国拜耳的索拉非尼和日本卫材的仑伐替尼。索拉非尼率先通过审批,并于2008年7月在中国获得肝细胞癌的适应症批准。

比如多纳非尼就是将索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基,从而形成全新药物结构,这个药物与索拉非尼具有相似的分子结构和作用机制,但是具有更佳的药物代谢和药代动力学特性。

2019年2月,君实PD-1与泽璟生物多纳非尼联合开发治疗晚期肝细胞癌;5月,泽璟制药又与基石药业开展多靶点激酶抑制剂甲苯磺酸多纳非尼联合全人源全长抗PD-L1单抗CS1001治疗晚期恶性肿瘤的临床研究。

这样看来,泽璟制药选择氘代药研发似乎是在“刀尖上跳舞”。不过,资本似乎并不将其视为一颗定时炸弹。“投资方看重的是他们的创新思路,以及产品自身的优越性。”盈科资本投资总监王利军称。

可以说,泽璟制药选择了一条极具前景,又极具挑战性的赛道。

简单来说,氘代药就是把药物活性分子上的氢原子(H)替代为氘原子(D或2H),这一过程被称为“氘代”。这样看似“随意”的替换,造就了氘代药与其他新药迥然不同的“江湖地位”。

这使得泽璟制药在科创板上市前期一度被推上舆论的风口。有分析称,虽然科创板允许未盈利企业上市,但泽璟制药未来还需要投入大量资金用于临床试验、监管审批、市场推广、人员扩充等,资金压力巨大,况且泽璟制药的融资渠道也很单一。

这对于泽璟制药乃至国内肝细胞癌用药市场来说,无疑是一则振奋人心的消息,在一定程度上,也宣告了泽璟制药的创新大战“首战告捷”。若多纳非尼按照既定的步骤在2020年一季度申请NDA(新药上市许可申请),其将有望成为国内首个国产肝细胞癌一线药物。

此前,共和党全国委员会曾表示,自2019年9月24日众议院议长佩洛西首次启动弹劾程序以来,网上筹款已达1.17亿美元。

“2020年将率先宣布上海总体实现教育现代化,在这一标志性事件中体育素养和艺术素养是很重要的指标。”倪闽景透露。

在小分子靶向药的产业链条上,患者是消费终端。患者的支付选择很大程度上受到医保的影响。对于价格相对较高的小分子靶向药来说,纳入医保目录对于提高药物对患者的可及性、增加药品收入有着重要意义。此外,因为肿瘤谈判药物不涉及药占比,若能够进入国家医保目录,则意味着多纳非尼有了更迅速进入到医院的渠道,也有了更大商业化前景。

泽璟制药的丰富产品线常常为行业所称道。目前,泽璟制药正在开发11个创新药物,其中有3个处于II/III期临床试验阶段,2个处于I期临床试验阶段,2个处于IND阶段,还有4个处于临床前研发阶段。

报道称,这一筹款数额的消息是在美国2020年大选新罕布什尔州初选投票(2月11日)前夕传出的。尽管特朗普肯定会赢得共和党初选,但他将于11日在新罕布什尔州举行集会。2016年大选对决时,他在该州以0.3%的微弱差距败给民主党。

2020年1月20日晚,“青春放歌—2020年上海学生新年音乐会”在上海交响乐团音乐厅举行,这个一年一度的学生新年音乐盛会,吸引了近千名学生参与,他们用合唱、民乐、交响乐、民族歌舞等艺术形式演绎中外优秀作品,已有95岁高龄的著名指挥家曹鹏也来为学生们助兴。

作为泽璟制药的B轮领投方,北极光创投看中的是氘代技术为企业争取的商业竞争时间窗。“技术本身并不是我们加注的最重要原因。”北极光创投执行董事宋高广对亿欧大健康表示,“如果多纳非尼尽快上市,预计能够在中国拥有4-5年的商业化窗口,这是其从事氘代药物研发的优势。”

以多纳非尼适应症“肝细胞癌”为例,它是一种高死亡率的原发性肝癌,位于我国常见恶性肿瘤第四位,死亡率仅次于肺癌。数据显示,在中国,原发性肝癌每年新发病人约有 46.2万人,每年死亡人数达到42.2万人。

然而,有多位医药领域投资人表示,氘代药本身不具有太高的技术壁垒,无需被过度吹捧。“企业从事氘代药研发,体现的是其背后的商业策略。”

进入2020年的中国创新药,又跃升至一个全新的发展阶段。虽然在小分子靶向治疗药物的研发以及技术方面,中国与国际水准相比依然存在一定差距,但可以看见,泽璟制药在出脚时便已经踩在了“巨人”的肩膀上,未来或许也能望见他人看不见的风景。

新文件颁布后提升了体育艺术的地位,会不会成为校外高价体育或艺术类培训机构的助推器?倪闽景认为不会,一是顶尖人才的培养培训机构是培训不出来的,二是目前校外的艺体类培训机构已有一定的规模,上海家长们为了提升孩子的体育和艺术素养已有了一定的投入,下一步政府也会做好更多的引导。

前有“古人”,后有“追兵”。仅从当下来看,针对肝细胞癌的药物中,还有卡博替尼、Keytruda等二线药物,雷莫芦单抗等针对索拉非尼耐药的替代药物,以及贝伐珠单抗等PD-L1药物,都已被证明针对治疗晚期肝癌患者有效。肝细胞癌用药市场已经十分热闹。

上海市教委体卫艺科处处长陈华表示,《管理办法》在强化保障方面也做了部署,比如在师资队伍建设方面,在指导学校配齐配足体育艺术教师的基础上,鼓励学科教师承担带训等工作任务,引进优秀高水平教练员、运动员等专业人员进校园,推进实施兼职教师到校带训工作制度,完善相关工作量核算及职称发展办法。

氘代药物不是陌生概念。早在20世纪60年代,科学家们就已经开始研究氘代药物可能具有不同于原药的药理作用产生兴趣,但自2008年至今,全球经过获批上市的氘代药物仅有丁苯那嗪一种。有行业人士分析,多纳非尼极有可能凭借优异的临床数据成为全球第二个上市的氘代药物。

宋高广预判的底气来源于索拉非尼和仑伐替尼两位先行者的专利期保护年限。据查,索拉非尼的晶型专利保护期2025年9月过期,而仑伐替尼的晶型专利保护期到2024年12月。

麦克丹尼尔暗示,一场“分裂”的弹劾审判让特朗普获得了更大的支持。

它也开始施策自救。首先是从产品线入手。泽璟制药走的是化药+生物药的多元化组合打法路线,通过自行搭建的精准小分子药物研发平台及产业化和复杂重组蛋白新药研发平台,分别承载这两类药物的研发。同时,泽璟制药也在推进氘代药物新适应症的临床开发,以最大限度降低非氘代药专利到期后仿制药的竞争影响。

“学生们的表演相当精彩,这是上海艺术教育成果的体现之一。”上海市教委体卫艺科处处长陈华说。

在2017年,美国一家制药公司Concert就把Incyte 的Alopecia Areata药氘代后推上二期临床,但后来却收到来自Incyte的一纸侵权诉讼。虽然美国专利商标局在后来给出“不侵犯原药专利”的判决结果,但对于全球诸多氘代药研发企业来说,这可能始终是悬在头顶的达摩克利斯之剑。

从国家近年来针对小分子抗癌药的诸多动作来看,多纳非尼值得对此抱有希望。2018年,抗癌药品准入专项谈判纳入17个抗癌药物,其中,小分子靶向药物达到12个,占总数的70.6%。

陈华介绍,上海市教委等六部门联合出台的《管理办法》坚持面向人人,努力形成“一校多品”,到2020年底前,每所小学和初中开设7种以上的体育运动项目和4种以上的艺术活动项目,高中分别开设8种和5种以上,青少年学生的年运动时间不少于365小时,其中,高中阶段在体育专项上不少于180小时。各项目原则上由1所市实验性示范性高中阶段学校与至少2-3所初中和4-6所小学共同承担,组成一个基本的“一条龙”布局单位。

这些产品线集中覆盖在肿瘤、慢性肝病、血液疾病。而上文提到的多纳非尼,是泽璟制药最核心,也是进展最快的产品。

有研究表明,对照药物经过氘代修饰后,氘代药物可以实现改善药物代谢的作用,包括延长药物的半衰期、降低毒性或减少不良反应等。

另一方面,民主党内部四分五裂,难以筹集到与现任总统相同的资金。在艾奥瓦州初选中领先的布蒂吉格已经为2020年竞选筹集了7500万美元,桑德斯筹集了1.07亿美元,沃伦筹集了8100万美元。而特朗普在这个选举周期已经总计筹集了2.11亿美元。

市场需求正在攀升。数据显示,中国晚期肝细胞癌一线治疗靶向药市场规模由2014年的2.6亿元增长至2018年的8.1亿元。尤其是2018年索拉非尼进入医保,曾拉动整体市场138%的巨幅增长。据Frost&Sullivan的预测,2030年肝细胞癌一线靶向药市场的临床可惠及人口渗透率将提升至43.2%,整体市场规模将达到160.7亿元。

在泽璟制药的招股书中也写道:

另一方面,其在2019年也频频与国内药企开展药物联用的临床研究,探索更多药物联用的可能性。

也就是说,每一个氘代药物的背后都存在一个“原型药物”,但前者的药物表现会优于后者。

教育专家、同济大学(分数线,专业设置)教育政策研究中心主任张端鸿表示:“学校体育和艺术慢慢地成为了教育现代化的重头戏,过去把它看作是辅食,现在应该越来越看清它应该也属于主食,所以不应该再像过去那样有所谓的主科、副科的说法,体育和艺术的体验应该融入学生的灵魂,成为影响学生长远发展的行为。”张端鸿认为,应该牢固树立体育和艺术是教育的必需品,而不是调味剂的理念。

泽璟制药也在招股书中提到,“氘代药物涉及可能存在和对照药物专利及其知识产权方面的诉讼,及其他索赔或法律程序的风险。”

如果将目光放至泽璟制药的财务数据,它或许也还需要努力。自2016年开始,泽璟制药就处于持续亏损状态,虽然这对于创新研发型公司来说比较“习以为常”,但近三年连连下降的研发投入,显然没法给投资者交出一份满意的答卷。

这归咎于肝细胞癌自身的特性。通常,肝细胞癌起病“低调”,早期甚至可能没有任何症状或体征表现。大多数患者发病时,已经处于肝癌局部晚期,或是已经癌症发生转移,也很难通过手术去挽救病情。

上海市市东实验学校是一所十二年一贯制学校,上海市特级教师、市东实验学校校长沈洪介绍:“我校实行文体一条龙培养具有天然优势,虽然原先我们学校也有体育和艺术的项目布局,但新的管理办法具有新的时代内涵,关键词是体育素养和艺术素养的培养,落实在每一个孩子的健康成长。”

“中国最缺的不是最新最贵的药物,而是那些已经在欧美广泛使用而国内绝大部分患者还很难获得的新药。”2009年,泽璟制药创始人盛泽林定调公司“首先开发针对中国市场的me-better新药和高难度生物类似药”,他的打法是通过氘代药物进行创新。

多纳非尼获批上市销售后,将与目前肝细胞癌一线治疗药物索拉非尼及仑伐替尼直接竞争,也将与索拉非尼及仑伐替尼各自专利到期后的仿制药展开市场竞争。不仅如此,索拉非尼与仑伐替尼相比多纳非尼可能会拥有先行者优势,这两款产品市场教育与准入分销都更为成熟, 可能会加剧多纳非尼面临的市场竞争。

一旦索拉非尼和仑伐替尼的专利保护期到期,泽璟制药进展最快的多纳非尼面临的将不再是两位竞争者,而是大批仿制药的“入侵”。

这对于彼时刚成立的泽璟制药来说,无异于重金下注。它的考验一方面来源于前方鲜有的先行者经验,另一方面还在于索拉非尼强劲的市场占有率。

“2003年之后的十年,我们确实经历了非常困难的一段历程,直到2013年前后,国家出台了发展创新药的诸多利好,我们才能够有今天。”盛泽林曾经在2018年接受媒体采访时感慨道。

此外,自2010年起,上海市教委相继成立了上海学生交响乐团、上海学生合唱团、上海学生民族乐团、上海学生舞蹈团、上海学生戏剧团五大艺术团及其联盟。首家成立的上海学生交响乐团已走过十年。截至2019年底, “五大”学生艺术团及联盟现共有成员单位462家。

不仅如此,业界对于多纳非尼上市后的期待,很大程度会落脚在治疗晚期肝细胞癌的费用上。